Этот новый тип мышей, известный как TruHuX (он же truly human) или THX, позволяет оставить этот исследовательский барьер в прошлом. Благодаря своей полностью функциональной иммунной системе человека мышь в конечном итоге реагирует на лечение так же, как и любой из нас.
Мыши THX обеспечивают платформу для исследований иммунной системы человека, разработки вакцин для человека и тестирования терапевтических средств.
Что это значит для всех? Это потенциально может значительно ускорить разработку лекарств и иммунотерапии, сокращая временные рамки методом проб и ошибок, и позволяет ученым проводить испытания методов лечения на людях с большей уверенностью в эффективности и безопасности. Ученые также считают, что мыши THX могли бы покончить с текущими иммунологическими и микробиологическими тестированиями на приматах, не являющихся людьми. Это также открывает двери для новых противораковых иммунотерапевтических средств, разработки бактериальных и вирусных вакцин и моделирования заболеваний.
В какой-то момент в будущем, вполне вероятно, технология облегчит создание сложных искусственных моделей, которые заменят животных при медицинских испытаниях, но до тех пор она остается важной частью разработки лекарств и исследований заболеваний. Ученые десятилетиями работали над усовершенствованием «очеловеченной» мыши.
Первые из них, выведенные в 1980-х годах для моделирования ВИЧ-инфекции человека и реакции организма на нее, продолжают оставаться важной частью исследований. До сих пор ученые разрабатывали эту модель, вводя мышам с иммунодефицитом периферические лимфоциты человека, незрелые гемопоэтические стволовые клетки или другие клетки человека. Но эти мыши, как правило, живут недолго, у них развивается множество проблем со здоровьем в результате их «очеловечивания», и они представляют ту же проблему, поскольку их иммунная система реагирует совсем иначе, чем у человека.
Команда ученых также начала с мышей с иммунодефицитом (мутанты NSG W41), вводя стволовые клетки человека, очищенные из пуповинной крови, через левый желудочек животного. Через несколько недель, чтобы дать этому трансплантату прижиться, мышей подвергли гормональному кондиционированию 17b-эстрадиолом (Е2) — эстрогеном. Предыдущие исследования команды показали, что эта мощная форма эстрогена может повысить выживаемость стволовых клеток и дифференцировку лимфоцитов, а также активировать антитела в ответ на вирусы и бактерии.
В конечном счете, THX — это мышь с полноценной иммунной системой человека — лимфатическими узлами, зародышевыми центрами, эпителиальными клетками тимуса человека, человеческими Т— и В-лимфоцитами, В-лимфоцитами памяти и плазматическими клетками — и такая, которая может вызывать реакцию, идентичную нашей.
Сейчас ученые использует мышей THX, чтобы лучше понять иммунный ответ человека на SARS-CoV-2, а также изучить эпигенетические факторы, участвующие в активности плазматических клеток человека и реакции их антител, что потенциально может открыть новые методы лечения вирусов и рака.
Источник: Nature Immunology
