Ученые из Великобритании обнаружили усилитель проблемного гена, который стимулирует действие по определенному биологическому пути, вызывающему воспаление ВЗК. До сих пор отсутствие знаний о том, что является причиной ВЗК, невероятно затрудняли поиск «универсального» медицинского вмешательства.
Этот усилитель был обнаружен в области ДНК, известной как «генная пустыня», где генетический материал не кодирует белки. Эта область ранее уже была связана с ВЗК и другими аутоиммунными состояниями. Хотя энхансер, участок ДНК, не кодирует белки, он напрямую влияет на выработку белков в близлежащих генах.
Более того, ученые обнаружили, что этот усилитель активен только в макрофагах — иммунных клетках — и он усиливает ген ETS2. Более высокая активность ETS2 отражает более высокий риск воспаления.
Увеличив масштаб ETS2, ученые обнаружили, что он вызывает воспаление со стороны макрофагов, в частности, несколько иммунных реакций, которые приводят к повреждению тканей ВЗК. Ученые смогли «активировать» бездействующие макрофаги, активировав ETS2, который превратил их в воспалительные клетки, похожие на те, что обнаружены у пациентов с ВЗК.
В дополнение к доказательствам команда обнаружила, что около 95% пациентов с ВЗК несут одну или две копии усилителя ETS2 в своих клетках-макрофагах.
Почему этот вариант преобладает у стольких людей? Ученые проследили его происхождение и обнаружили, что впервые он появился между 500 000 и миллионом лет назад и был обнаружен у неандертальцев. Одна из гипотез заключается в том, что когда-то он выполнял ключевую функцию в стимулировании воспалительной реакции на бактериальные инфекции, что помогло бы бороться с такими инфекциями задолго до появления антибиотиков.
Команда также обнаружила, что несколько генов, уже вовлеченных в развитие воспаления кишечника, были расположены вдоль биологического пути ETS2, что указывает на то, что первопричина этих сложных состояний была раскрыта.
Хотя в настоящее время не существует конкретных лекарств, нацеленных на активность ETS2, команда ученых обнаружила, что косвенное подавление возможно за счет использования существующих ингибиторов митоген-активируемой внеклеточной сигнально-регулируемой киназы (MEK), которые обычно используются при лечении рака. Ингибиторы МЭК снижают воспаление как в макрофагах, так и в тканях кишечника пациентов с ВЗК.
Однако ингибиторы MEK могут вызывать повреждение других органов, поэтому ученым необходимо будет найти способ прямого воздействия на макрофаги. Именно на этом сейчас сосредоточены исследователи.
По оценкам, миллионы людей страдают ВЗК, который включает болезнь Крона и язвенный колит. Хотя различные методы лечения и выбор образа жизни могут помочь людям справиться с этим заболеванием, вылечить его невозможно, и «вспышки», которые повреждают или воспаляют кишечник, могут быть невероятно болезненными.
Чем больше ученые смогут понять о воспалительных заболеваниях кишечника, тем больше вероятность того, что возможно помочь пациентам жить хорошо с этими сложными состояниями. Это исследование ученых — действительно перспективный шаг к возможности однажды избавить мир от болезни Крона и колита.
Источник: Nature
