Хотя в более ранних исследованиях было отмечено, что у мужчин, как правило, случаются более обширные и разрушительные сердечные приступы, чем у женщин, механизм этого явления оставался неясным. Теперь новое исследование, проведённое в Гётеборгском университете в Швеции, показало, что в случае с повреждениями, вызванными сердечным приступом, за эту разницу между полами отвечает гормон тестостерон.
Тестостерон усиливает воспалительную реакцию у самцов мышей, что приводит к более серьёзным повреждениям сердца. И он же усиливает воспаление после сердечного приступа.
Наиболее распространённой причиной сердечного приступа — медицинский термин «инфаркт миокарда» (ИМ) — является закупорка коронарной артерии. Закупорка перекрывает приток богатой кислородом крови к участку сердечной мышцы, что приводит к гибели поражённых мышечных клеток в течение нескольких минут. Нейтрофилы, лейкоциты первой линии защиты, быстро высвобождаются из костного мозга в большом количестве и направляются в поражённую область, запуская воспалительную реакцию для удаления мёртвых клеток. Реакция организма в первые несколько дней после инфаркта определяет степень повреждения мышц и, следовательно, то, насколько хорошо человек восстановится.
Чтобы лучше понять, как представители разных полов реагируют на сердечный приступ, исследователи заблокировали коронарную артерию у самцов и самок мышей на 45 минут, чтобы вызвать острый инфаркт миокарда, а затем восстановили кровоток в повреждённой области (реперфузия), для запуска воспалительной реакции. Через 24 часа у самцов мышей в крови было больше нейтрофилов, чем у самок, и у них были более обширные участки инфаркта или повреждения сердечной мышцы. Кроме того, через 24 часа уровень тестостерона у самцов мышей был в 15 раз выше, чем у самок.
Чтобы подтвердить влияние тестостерона на уровень нейтрофилов после инфаркта, исследователи сравнили кастрированных самцов мышей с некастрированными. Как и ожидалось, у кастрированных мышей уровень тестостерона после инфаркта снизился, однако через 24 часа уровень нейтрофилов в их крови был таким же, как у самок мышей после инфаркта. Размер инфаркта у кастрированных самцов мышей также был меньше. Когда кастрированным мышам вводили дозу тестостерона, уровень маркера повреждения сердечной мышцы тропонина I в их крови был выше, чем у кастрированных мышей, которым не вводили дозу тестостерона. Тропонин I — это белок, который высвобождается из клеток сердечной мышцы при их повреждении и обычно используется для определения тяжести инфаркта миокарда у людей.
В поисках способа подавить эту вызванную тестостероном воспалительную реакцию учёные изучили данные клинического испытания, в ходе которого тоцилизумаб, существующее лекарство от ревматоидного артрита, давали пациентам с первым острым инфарктом миокарда. Тоцилизумаб относится к классу препаратов, называемых биологическими препаратами, модифицирующими течение болезни. Он блокирует рецепторы интерлейкина-6 (IL-6), сигнального белка, который заставляет иммунную систему активизироваться после, например, сердечного приступа, что подавляет воспалительную реакцию организма. Исследователи обнаружили, что введение тоцилизумаба перед реперфузией снижает уровень нейтрофилов в крови и уменьшает размер инфаркта миокарда у мужчин в большей степени, чем у женщин.
Результаты работы шведских учёных иллюстрируют важность учёта половых различий как в исследованиях, так и в здравоохранении. Если эти различия не принимать во внимание, лечение может быть менее эффективным, особенно для женщин, которые часто недостаточно представлены в исследованиях.
Источник: University of Gothenburg
