В то время как современные препараты GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1) имитируют естественную гормональную реакцию после приема пищи, сигнализируя о «сытости» и замедляя опорожнение желудка, новый метод ученых вместо этого использует пептид GLP-1 для «переправки» молекул через гематоэнцефалический барьер в центр контроля аппетита, чтобы затем блокировать белок-рецептор NMDA. Ранее этот рецептор вызывал интерес у ученых из-за своей способности изменять связи в мозге, способствуя обучению и памяти. И в отличие от того, что в настоящее время представлено на рынке, этот новый подход может использовать пластичность мозга для закрепления новых путей в центре аппетита — путей, которые будут оставаться на месте еще долгое время после прекращения лечения.
В основе нового подхода по-прежнему лежит GLP-1, но это совершенно новый способ, требующий гораздо меньшей дозы и потенциально устраняющий неприятные побочные эффекты, которые многие испытывают при приеме агонистов GLP-1, таких как семаглутид и тирзепатид. И, учитывая текущую стоимость и инвазивность частого лечения, необходимого для снижения веса, этот препарат может принести долгосрочные преимущества при кратковременных введениях, достаточных для поддержания его эффективности.
Это семейство молекул может оказывать постоянное воздействие на мозг и исследования показали, что даже разовые применения могут привести к стойким изменениям в мозге. Ученые также видят молекулярные признаки нейропластичности, но в данном случае в контексте снижения веса.
В чем подвох? Метод все еще находится на стадии исследований на мышах с ожирением в потере веса. Но в этих доклинических испытаниях он намного превосходит то, что есть на рынке сейчас, и, как ожидается, его будут тестировать на людях.
Исследования на животных показывают побочные эффекты, аналогичные тем, которые испытывают пациенты, получавшие препараты для похудения, доступные сегодня на рынке. Но поскольку препарат эффективен, то, возможно, ученые смогут снизить дозировку и, таким образом, смягчить некоторые побочные эффекты в будущем.
Ученые отмечают, что, хотя это исследование направлено на борьбу с ожирением, эта система доставки лекарств потенциально может предложить аналогичное локально-специфичное лечение таких состояний, как нейродегенеративные заболевания или психические расстройства.
Между тем, датская фармкомпания Novo Nordisk, которая привлекла внимание к Ozempic, объявила, что вскоре начнет испытания на людях с использованием препаратов-агонистов GLP-1 в качестве потенциального средства лечения алкоголизма и болезней печени. А также они рассматриваются как новое средство лечения болезни Альцгеймера.
Источник: Копенгагенский университет
