Обычная иммунотерапия — ингибиторы иммунных контрольных точек — повышают активность Т-клеток для борьбы с раком. Но ученые из США вместо этого использовали двухкомпонентный подход для перезарядки клеток иммунной системы, борющихся с раком.
После того, как рак молочной железы распространяется на другие части тела, его становится чрезвычайно трудно лечить; современные методы лечения могут только попытаться замедлить его. Около 70% пациентов с метастатическим раком молочной железы имеют опухоли, которые распространились на кости.
Новый способ борьбы с метастатическим раком ученых предполагает использования двух методов лечения — один для повышения чувствительности микроокружения миелоидной опухоли к иммунотерапии, а другой — для активации Т—клеток, для нацеливания на костные метастазы таким образом, чтобы устранить опухоль, предотвратить возвращение рака и защитить от потери костной массы.
В своем исследовании на животных ученые обнаружили, что блокирование молекулы p38MAPK перепрограммирует область опухоли, делая ее более уязвимой для атаки иммунных клеток — Т—клеток и макрофагов — и сигнальных молекул, называемых противоопухолевыми цитокинами. Затем с помощью терапии мембранными белками-агонистами OX40, связывающих и активирующих Т-клетки, уменьшенная опухоль устраняется.
Это стало возможным благодаря повышению активности Т-клеток и макрофагов, что также обеспечивает долговременную иммунологическую память, поскольку макрофаги продолжают показывать Т-клеткам узнаваемые фрагменты мертвых опухолевых клеток — раковые антигены, гарантируя, что Т-клетки быстро атакуют и уничтожат любые новообразования.
Животные, получившие двойную терапию, были живы и не имели опухолей через 80 дней после лечения. У тех, кто получал только одну терапию, выживаемость составляла 50% через 60 дней.
«Если мы нацеливались на микросреду, чтобы сделать ее более чувствительной к Т-клеткам, и одновременно воздействовали на Т-клетки газом, все мыши были очищены от метастатических опухолей», — отметили ученые. «Если бы мы вернулись через две недели и снова ввели мышам те же опухолевые клетки, их иммунная система смогла бы очистить и эти клетки. Похоже, что их иммунная система разработала долговременную память и знала, как атаковать эти возвращающиеся раковые клетки. Мыши выглядят так, как будто они в основном вакцинированы против рака».
Прямо сейчас три типа агонистов OX40 проходят 2 фазу клинических испытаний для лечения рака, включая рак молочной железы. Ученые исследуют ингибиторы p38MAPK в испытаниях при ревматоидном артрите и хронической обструктивной болезни легких.
Источник: Cancer Discovery
